julio 15, 2024
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Científicos del Instituto de Oncología del Vall d’Hebron (VHIO) han demostrado en un estudio publicado en la revista Cancer Cell que el ADN y el ARN presentes en las vesículas extracelulares del tumor que circulan en la sangre de pacientes con metástasis de cáncer de próstata reflejan la estructura genómica y transcriptómica. características del tumor.

«Esto nos permite identificar biomarcadores para evaluar la respuesta al tratamiento y la adquisición de resistencias, lo que nos permite tomar decisiones clínicas más precisas durante la enfermedad», explica Joaquín Mateo, autor del estudio.

En España, el cáncer de próstata es el segundo tipo de cáncer más diagnosticado y el primero en hombres, con una previsión de 30.000 nuevos casos en 2024. Aunque la mayoría de los casos se detectan en fases tempranas y pueden tratarse con cirugía, radioterapia o braquiterapia con o Sin terapia hormonal, en algunos cánceres se desarrollan metástasis. En tales casos, aunque el tratamiento hormonal o la quimioterapia pueden ser eficaces, el tumor acaba adaptándose. Las herramientas para monitorear esta adaptación pueden ser cruciales a la hora de seleccionar el tratamiento más adecuado en cada etapa de la enfermedad.

Las vesículas extracelulares son moléculas liberadas por las células para comunicarse con otras células del cuerpo. Estas vesículas son heterogéneas y contienen, entre otros, ADN, ARN, lípidos y proteínas.

En el contexto del cáncer, las vesículas extracelulares producidas por las células tumorales actúan como exploradoras de tumores, buscan nuevos sitios para su expansión y desempeñan un papel clave en la progresión del tumor, la regulación del sistema inmunológico y la metástasis. Sin embargo, según Irene Casanova, primera autora del artículo, el potencial de estas vesículas como fuente de biomarcadores de ADN y ARN no se ha explorado en su totalidad. “Nuestro objetivo es desarrollar una nueva aplicación de biopsia líquida que analice las vesículas extracelulares circulantes y, mediante un enfoque multiómico, caracterice el tumor en términos de genoma y transcriptómica”, añade Casanova.

Al analizar muestras de plasma de 53 pacientes con cáncer de próstata metastásico tratados con terapia hormonal o quimioterapia, los investigadores examinaron el ADN circulante, así como el ADN y el ARN en vesículas extracelulares. Los resultados confirmaron que estas vesículas contienen el material genético del tumor, proporcionando información sobre las mutaciones presentes en las células cancerosas y permitiendo predecir la evolución del tumor.

“Hemos demostrado que podemos utilizar la biopsia líquida de vesículas extracelulares con el mismo fin que otras fuentes de ADN tumoral obtenidas a partir de biopsias líquidas, como el ADN tumoral circulante o las células tumorales circulantes, pero con la ventaja añadida de poder monitorizar la expresión genética. vía ARN”, explica Casanova.

Este estudio analizó por primera vez el ARNm tumoral en vesículas plasmáticas circulantes. «El ARNm de la sangre se degrada fácilmente, pero el ARNm de las vesículas está protegido y retiene la información», afirma Casanova.

El análisis del ARNm encapsulado en vesículas extracelulares permitió a los científicos identificar de forma mínimamente invasiva el perfil transcriptómico de un tumor como biomarcador de respuesta y resistencia. Esto nos permite comprender los genes expresados ​​por el cáncer en diferentes momentos de la enfermedad e identificar los cambios adaptativos que realizan las células cancerosas para resistir el tratamiento.

“Estos cambios son rápidos y más dinámicos que la adquisición de mutaciones de resistencia, por lo que monitorearlos nos permitiría tomar decisiones clínicas con anticipación, cambiando potencialmente el tratamiento antes de que un paciente se vuelva sintomático si el análisis sugiere que el tumor ya se está adaptando. Uno de los objetivos más importantes de la medicina de precisión es predecir la evolución del cáncer”, concluye Joaquín Mateo.

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